【碩士】含三氟甲基砌塊的吡啶衍生物的合成研究

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　　【碩士】含三氟甲基砌塊的吡啶衍生物的合成研究　　授予學(xué)位：碩士　　學(xué)位授予單位：華東師范大學(xué)　　學(xué)位年度：2008　　目前，氟是生命科學(xué)研究方面除氮以外最受歡迎的雜環(huán)元素，根據(jù)最近的相關(guān)文獻(xiàn)報道，超過10%的最新注冊的醫(yī)藥以及40%以上的農(nóng)藥都含一個或者多個氟原子。具有生物活性的含氟化合物特別是含三氟甲基毗A;}的化合物己經(jīng)引起人們廣泛的注意，它們被用作抗癌、VR-1（Vanilloid Receptor-1)拮抗、抗瘧、抑制胞質(zhì)分裂、抑制免疫、抗變應(yīng)性反應(yīng)的藥物。本論文成功的應(yīng)用鹵化法和水解法合成了2-氯-6一三氟甲基煙酸和一系列的中間體，它們是合成VR1(TRPV1)拮抗　　劑的重要中間體。全文分為以下三部分:　　 (1)本論文首次應(yīng)用鹵化法結(jié)合水解法合成2-氯-6一三氟甲基煙酸，文獻(xiàn)中曾報道一種制備方法，以2-氯-6一三氟甲基毗嚨為原料，先與2一異丙基胺基鏗作用再與二氧化碳反應(yīng)，得到產(chǎn)品，收率:79%。反應(yīng)條件需要很低的溫度心75 C)}溫度控制不好會使一3、一號位都成撥基，條件苛刻，操作繁瑣，收率中等。本論文以2-經(jīng)基一6一三氟甲基煙酸和五氯化磷為原料，在1100C ^-160℃下反應(yīng)，合成2-氯-6-三氟甲基煙酸，產(chǎn)品純度95%以上，收率40%。再以鹵化法制備2-氯-6一三氟甲基煙酸產(chǎn)生的雜質(zhì)為原料，通過用不同摩爾數(shù)、不同濃度的硫酸在不同溫度下水解成2-氯-6一三氟甲基煙酸，找到最佳反應(yīng)條件。鹵化法結(jié)合水解法產(chǎn)品純度99%，收率達(dá)到90%以上，適合工業(yè)生產(chǎn)，反應(yīng)易于操作，反應(yīng)條件溫和，收率高?！　? (2)以2-羥基一6一三氟甲基煙睛、2-輕基-6一三氟甲基煙睛分別和五氯化磷、三氯氧磷反應(yīng)合成2-氯-6一三氟甲基煙睛，并設(shè)想用合成的2-氯-6一三氟甲基煙睛和不同摩爾、不同濃度的酸在不同的反應(yīng)溫度下進(jìn)行大量的實驗，水解得到2-氯-6一三氟甲基煙酸。　　 (3)本論文首次以2-氯-3一三氯甲基一6一三氟甲基毗喧為原料和親核試劑(如嗎琳、呱睫、毗咯)反應(yīng)，合成了新化合物，2一取代嗎琳-3-酞基嗎琳-6一三氟甲基毗淀，2一取代呱睫-3-酞基呱陡-6一三氟甲基毗陡和2一取代砒咯一3-酞基毗咯一6-三氟甲基毗嚨?！　? 本論文首次應(yīng)用親核試劑取代法合成了一系列的2一仲胺一6一三氟甲基煙臘，文獻(xiàn)中曾報道一種制備方法，以三氟乙酞基乙烯基乙醚和3-胺基·3-毗咯(嗎琳)-1一丙稀睛為原料，乙睛作溶劑加熱反應(yīng)2小時，得到2-毗咯(嗎琳)-6一三氟甲基煙睛。收率:2_毗咯一6一三氟甲基煙睛:79%, 2一嗎琳-6一三氟甲基煙臘:77%,反應(yīng)的溶劑毒性大，不環(huán)保，收率中等。本論文以2_氯-6一三氟甲基煙臘為原料和一系列的仲胺在堿性條件下，常見溶劑中反應(yīng)，得到2一取代胺基一6一三氟甲基去反煙睛，收率:90%以上。操作方便，簡單易行，適合工業(yè)生產(chǎn)。并應(yīng)用合成的取代胺基一6一三氟甲基煙睛，進(jìn)行水解，得到2一取代胺基一6一三氟甲基煙酸，應(yīng)方便，操作簡單.　　

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