新技術(shù)可高效生產(chǎn)“高親和”納米抗體

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        抗體是一種由免疫系統(tǒng)釋放的防御性蛋白質(zhì)，用來識別和抵御入侵者，此外，它們也是生物學和醫(yī)學中最有用的工具，比如用于分子標記研究或破壞病變細胞等。

        納米抗體也能完成相同的任務，其瘦小身軀更易到達大分子禁區(qū)，因而顯出更誘人的前景，但科學家們?nèi)鄙儆行Х椒ㄈプR別它們。這一難題被美國洛克菲勒大學的研究人員發(fā)明的新技術(shù)成功解決，用他們的方法能確保納米抗體顯著地滿足幾乎所有研究領域的需求，相關成果發(fā)表在今天的《自然·方法學》雜志上。

       “我們希望更容易獲得高親和力納米抗體并開發(fā)出更多新用途。”論文作者、細胞和結(jié)構(gòu)生物學實驗室主任米歇爾·洛特說，“關鍵是找到相對快捷的方式來測定與目標物最親和的納米抗體的基因序列。一旦獲得了那些序列，很容易利用細菌大量生產(chǎn)這種納米抗體。”

        據(jù)物理學家組織網(wǎng)11月3日報道，研究人員首先為美洲駝接種GFP和mCherry，幫助免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對抗這兩種外來蛋白質(zhì)的抗體；其次，從美洲駝骨髓抗體生成細胞里提取RNA，用以制作抗體序列數(shù)據(jù)庫；然后，從同一個美洲駝的血液樣本中，提取與GFP和mCherry高匹配的抗體，并用化學的方式將它們切成小塊，只留下抗元黏合部分來制造納米抗體；接下來，他們使用“質(zhì)譜測定法”測定組成納米抗體蛋白質(zhì)氨基酸的部分序列；最后，用一種叫做“美洲駝魔法”的計算機程序，將具有最高親和性的納米抗體成分與原始RNA序列配對。

        利用這個新序列，他們生產(chǎn)出了25種精確瞄準GFP的納米抗體、6種瞄準mCherry的納米抗體，效率比常規(guī)技術(shù)高很多。

        這一“豐富度”帶來了新啟發(fā)——科學家可以選擇親和性最好的納米抗體，放棄偶爾與其他分子交叉作用的“次品”，或者在同一目標分子的不同位置連接兩個納米抗體，生產(chǎn)出超級高親和性二聚物，它能在生產(chǎn)轉(zhuǎn)運治療用或診斷用的分子時，降低所需劑量進而減少副作用。

       “考慮到我們的技術(shù)已能穩(wěn)定地識別高親和性納米抗體，作為研究、診斷和治療工具，納米抗體的前景將一片光明。”洛特說。